單克隆抗體是抗體藥物制備中最常用的方法之一,通過(guò)單克隆抗體藥物來(lái)治療各種疾病。但是,因為大部分單克隆抗體都需要通過(guò)其他動(dòng)物來(lái)制備,所得抗體會(huì )因為異源性的原因造成抗體效果變差的情況。所以,抗體人源化操作就顯得非常重要了。
什么是抗體人源化?
抗體人源化指的是將鼠源單克隆抗體以基因手段進(jìn)行技術(shù)改造,將其中大部分的氨基酸序列進(jìn)行取代,保留抗體親和力和特異性的同時(shí),降低其異源性的方式。
影響抗體人源化的因素有哪些?
1、抗原的選擇
為了讓抗體人源化更成功,第一步就是選擇合適的抗原。純度高、特異性強的抗原能夠刺激出高特異性和高親和力的抗體。在抗體制備中,我們需要評估分子的特性,確保足夠的免疫原性;
2、免疫方案的選擇
合理的免疫方案可以說(shuō)是能夠成功人源化抗體的第一步,這其中包括免疫動(dòng)物的種類(lèi)、免疫計劃、免疫劑量等因素的確定。在保證激發(fā)免疫系統的同時(shí),最大限度上減少對動(dòng)物的影響;
3、細胞系的選擇
對于不同的細胞系具備不同的表達能力和翻譯后修飾的方式。所以,這個(gè)時(shí)候我們需要根據抗體的用途和性質(zhì)來(lái)選擇最合適的細胞系;
4、基因的優(yōu)化
通多對單克隆抗體進(jìn)行基因手段優(yōu)化,讓抗體人源化過(guò)得更加順暢。這個(gè)過(guò)程包含了信號序列、重鏈調整以及輕鏈比例;
5、抗體活性和特異性的驗證
在抗體人源化完成后,我們需要對所得抗體進(jìn)行全面的活性和特異性驗證。主要手段有:親和力層析、免疫沉淀等手段;
影響到單克隆抗體人源化的因素有很多,需要結合抗原選擇、免疫設計、細胞系設計、基因優(yōu)化等過(guò)程,只有在這些方面都做好了,才能獲得所需抗體。對于抗體人源化來(lái)說(shuō),需要在這些環(huán)節都要進(jìn)行合理設計和優(yōu)化,這樣才能獲得滿(mǎn)足需求的單克隆抗體。武漢普健生物專(zhuān)業(yè)為廣大用戶(hù)提供單克隆抗體人源化服務(wù),如果您有相關(guān)需求,歡迎來(lái)電咨詢(xún)。