在生物學(xué)發(fā)展的過(guò)程中,科學(xué)家們發(fā)現了一項能夠在極大程度上減少抗體異源性的技術(shù),它就是抗體人源化??贵w的人源化改造可以有效降低抗體的異源性,增長(cháng)其半衰期,有效改善抗體對人體免疫系統的活化作用。
在我們生產(chǎn)抗體的過(guò)程中,最常用的就是小鼠單克隆抗體,可以說(shuō),鼠單抗為我們的健康立下了汗毛功勞。但是因為其異源性,常常會(huì )引起HAMA效應,極大程度上降低了抗體的效果。而抗體人源化則通過(guò)基因手段替換掉可變區內的異源基因,插入人源親和力高的基因片段,使得其半衰期變長(cháng),更好地提升其作用時(shí)長(cháng)。
抗體人源化經(jīng)歷了人-鼠嵌合抗體、人源化抗體和全人源化抗體三個(gè)階段,而根據其不同的作用原理,我們又將其分為:人-鼠嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體和全人源化抗體四個(gè)類(lèi)型。
就目前來(lái)說(shuō),最常用的人源化抗體表達系統主要有大腸桿菌表達體系、哺乳動(dòng)物表達體系、酵母細胞表達體系以及昆蟲(chóng)桿狀病毒表達體系,這四個(gè)體系各具優(yōu)勢,能夠解決各種抗體表達的問(wèn)題。
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