微蛋白(MPs)是一類(lèi)進(jìn)化上保守、具有單一結構域的小蛋白,在研究中長(cháng)期以來(lái)一直被忽視,但新的證據表明它們在新陳代謝中起著(zhù)重要作用,可能是代謝調節劑的潛在豐富來(lái)源。近期,來(lái)自加州大學(xué)歐文分校、諾和諾德西雅圖研究中心和巴西等地的科學(xué)家指出,一種稱(chēng)為Gm8773的活性MP可以增加小鼠的食欲。研究成果發(fā)表在《Cell Metabolism》期刊,標題為“Profiling mouse brown and white adipocytes to identify metabolically relevant small ORFs and functional microproteins”。
研究人員首先使用核糖體圖譜分析技術(shù),在小鼠原代棕色、白色和米色脂肪細胞中,識別出3877個(gè)未注釋的編碼MPs的小開(kāi)放閱讀框(smORFs),這些smORFs都有可能編碼蛋白質(zhì)組數據庫中尚不存在的MPs。其次,通過(guò)基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),研究人員驗證了其中85個(gè)MPs,包括小鼠血漿中的33個(gè)循環(huán)MPs。接著(zhù),在不同的生理條件(高脂肪飲食)下,研究人員對小鼠中編碼MPs的mRNA進(jìn)行分析,發(fā)現許多MPs與脂肪組織代謝的變化相關(guān)聯(lián)。最后,研究人員還專(zhuān)門(mén)研究了Gm8773,發(fā)現其在下丘腦中高表達,可能具有促進(jìn)食欲的作用。當研究人員進(jìn)一步給肥胖的小鼠喂食重組Gm8773時(shí),研究結果顯示,小鼠消耗了更多的食物。類(lèi)似于Gm8773的人類(lèi)基因稱(chēng)為FAM237B,該基因可能在人類(lèi)食欲促進(jìn)中扮演類(lèi)似角色。
總之,這項研究識別的參與脂肪代謝的微蛋白清單,為科學(xué)界研究微蛋白提供了寶貴的資源,并將有助于識別各種代謝疾病的新參與者。