在漫威電影的宇宙時(shí)空里,大反派滅霸集智慧、力量、知識于一身,一聲響指就能毀滅了半個(gè)宇宙的超能力簡(jiǎn)直想都不敢想!如果說(shuō),現實(shí)生活中早就存在像滅霸這樣無(wú)所不能的“超人”,你相信嗎?
事實(shí)上,如果把現實(shí)的世界變?yōu)橛钪?,那么我們今天介紹的主角在其微觀(guān)世界里就如同滅霸一樣,雖然沒(méi)有健碩的身材和俊美的五官,但比滅霸更讓人恐怖的是,它無(wú)孔不入。我們也可以稱(chēng)之為——超級細菌。
微生物界的滅霸
所謂超級細菌,是指對抗生素產(chǎn)生耐藥性的細菌。它們對抗生素抵抗力強,適應性極佳,增殖速度驚人,會(huì )對人體造成致命傷害。作為微觀(guān)世界的主角,超級細菌的繁殖速度是人類(lèi)研究新抗生素的數萬(wàn)倍。近年來(lái),它們已成為損害人類(lèi)生命和健康的主要威脅之一。如果沒(méi)有應對超級細菌的新策略,那么很有可能它們會(huì )進(jìn)化成刀槍不入的極端細菌。也就是說(shuō)人類(lèi)一旦被感染,即被宣判死刑,而細菌不斷的傳染,直至每個(gè)人都被感染,人類(lèi)就毀滅絕……
那么,真的就沒(méi)有方法來(lái)阻止“滅霸”來(lái)毀滅這個(gè)宇宙嗎?
微小的“超級英雄”噬菌體
無(wú)論細菌有多超級,都不可能離開(kāi)自然法則。因此,在耐藥細菌泛濫的時(shí)代,這位被忽視了百余年的超級英雄終于回歸人類(lèi)視野——噬菌體。
噬菌體是一種通過(guò)獵殺細菌來(lái)維持其生存的病毒。這些噬菌體有一個(gè)正20面體結構的“頭部”(其中包裹著(zhù)它們的遺傳物質(zhì))、一個(gè)針筒狀結構的“身體”,還有一個(gè)腿狀結構的“尾部”,看上去長(cháng)得相當科幻。
噬菌體通過(guò)自己的尾線(xiàn)和細菌表面的特定受體進(jìn)行細菌特定識別,然后吸附到細菌表面,并通過(guò)自己的尾刺包裹頭部DNA注入細菌,完成入侵。
噬菌體如何消滅細菌?
噬菌體可分為“烈性噬菌體”和“溫和噬菌體”,前者入侵細菌后會(huì )利用細菌體內所有資源進(jìn)行自我復制,當達到一定程度時(shí),烈性噬菌體會(huì )釋放裂解酶,使細菌在最短的時(shí)間內消失。
溫和噬菌體屬于“曲線(xiàn)救國”策略。入侵細菌后,它們的遺傳物質(zhì)潛伏到宿主的基因組DNA中,隨著(zhù)宿主一起復制。一般這種情況不會(huì )持續太久,他們會(huì )周期性轉變?yōu)?/font>“烈性噬菌體”,一旦時(shí)機成熟時(shí),他們就會(huì )迅速增殖,殺死細菌,然后在獲得自由后搜索下一個(gè)目標。
基于噬菌體這種超級能力,科學(xué)家們開(kāi)始探索利用噬菌體制成藥物來(lái)對抗人類(lèi)超級細菌的感染。
噬菌體療法與噬菌體展示技術(shù)
噬菌體之所以被稱(chēng)為噬菌體,是因為只有細菌是它唯一的獵殺對象,沒(méi)有什么能吸引它的注意!那么如此安全高效的治療方法為什么還未被大規模使用呢?這是因為噬菌體也具有一些局限性。
噬菌體對宿主的識別具有很高的特異性,面對復雜的多重細菌感染時(shí),單個(gè)噬菌體的抗菌效果就很短;其次噬菌體作為一種病毒在進(jìn)入人體內會(huì )引發(fā)機體免疫的產(chǎn)生,可能會(huì )造成人體嚴重的過(guò)敏反應;再者,長(cháng)期反復使用噬菌體進(jìn)行抗菌治療會(huì )使我們的身體建立獲得性免疫,使身體能夠快速定點(diǎn)清除進(jìn)入我們身體的噬菌體,導致療效大大降低,甚至治療失敗。
雖然噬菌體療法因其局限性還未廣泛應用,但噬菌體因其優(yōu)異的特點(diǎn)成為了科學(xué)家們科研路上不可或缺的工具與伙伴。在抗體發(fā)現與篩選領(lǐng)域,噬菌體展示技術(shù)將基因型和表型統一于一體,將選擇能力與擴增能力結合起來(lái),具有強大的篩選能力,能夠在體外模擬體內的抗體生成過(guò)程,可以不經(jīng)雜交瘤途徑,甚至不經(jīng)過(guò)免疫就可以制備和生產(chǎn)單克隆抗體。
噬菌體展示技術(shù)的出現為全人重組抗體提供了一條簡(jiǎn)便、快捷的基因工程抗體制備路線(xiàn),是全人重組抗體制備發(fā)展史上重要的轉折點(diǎn)。
普健生物噬菌體展示平臺可幫助科學(xué)家們高效完成噬菌體展示抗體文庫的構建、噬菌體展示多肽文庫的構建、抗原表位篩選、抗體親和力成熟、抗體人源化等多項技術(shù)項目。

噬菌體展示平臺服務(wù)流程
我們具備有豐富的噬菌體抗體技術(shù)經(jīng)驗,5年以上噬菌體抗體開(kāi)發(fā),交付上百個(gè)噬菌體展示抗體開(kāi)發(fā)項目;具有全人源重組抗體庫,庫容高達千億級別(1011 pfu),兩步建庫法,保證了文庫的多樣性,抗體庫片段插入正確率高;可以?xún)芍苣玫饺嗽粗亟M抗體;可以構建多物種(人源、小鼠、兔子、羊駝等)抗體文庫;可以構建多種類(lèi)型(scfv、Fab、VHH 等)的抗體文庫。
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