在我們身邊,常常會(huì )發(fā)現許多忙碌了一天的打工人,下班回家后回歸了最樸素的身份——鏟屎官。數據顯示,越來(lái)越多的年輕人開(kāi)始飼養寵物。2010年至2020年,中國寵物數量從0.59億只猛增至1.89億只,其中城鎮寵物貓狗數量突破1億只。隨著(zhù)越來(lái)越多的寵物貓狗成為我們生活中不可或缺的成員之一,它們的健康也備受鏟屎官們的關(guān)注。
貓瘟作為貓最常見(jiàn)的、死亡率最高的傳染病之一,一度讓許多鏟屎官聞“瘟”色變,但貓瘟真的有那么可怕嗎?貓瘟也被稱(chēng)為貓泛白細胞減少癥(Feline panleukopenia,FPL),主要是由貓細小病毒(Feline parvovirus,FPV)引起,可導致嚴重的胃腸道和全身性疾病。
細小病毒的結構The structure of parvoviruses
細小病毒(FPV)是一種無(wú)囊膜的單鏈DNA病毒,大小18-26nm,基因組兩端含有發(fā)卡結構,中間部分編碼兩種蛋白:非結構蛋白(NS1、NS2)和結構蛋白(VP1、VP2)。
FPV virus structure
Structure of human parvovirus B19 protein
單克隆抗體預防貓瘟病毒是指利用重組DNA技術(shù)發(fā)展起來(lái)的大分子生物蛋白質(zhì),特異性結合貓瘟病毒。和人類(lèi)一樣,當貓被病毒感染以后,機體可以產(chǎn)生針對這個(gè)病毒的抗體,特異性的針對這種病毒。被設計成具有極高的靶向特異性的貓瘟單抗只和貓瘟病毒結合,如果體內沒(méi)有貓瘟病毒,單抗就會(huì )被貓代謝掉。
單克隆抗體是如何產(chǎn)生的?Monoclonal antibody preparation
單克隆抗體開(kāi)發(fā)目前有3種主流方法線(xiàn)路,在《技術(shù)分享第27期|終于有人把主流的單抗開(kāi)發(fā)平臺總結清楚了》一文中有詳細介紹。
雜交瘤技術(shù)平臺,該技術(shù)篩選的是抗體分泌型漿B細胞(Plasma B cells);
噬菌體展示技術(shù)平臺,該技術(shù)是通過(guò)B細胞獲取抗體序列然后建庫淘選獲得目標抗體;
單B細胞測序技術(shù)平臺,該技術(shù)是單B細胞直接測序或體外培養篩選后測序。
使用傳統的雜交瘤技術(shù)制備的單克隆抗體由于是鼠源的,在用于貓的時(shí)候往往會(huì )被識別為外來(lái)物,引起免疫應答,有可能會(huì )導致其失活和無(wú)法發(fā)揮治療作用,需要使用抗體工程技術(shù)進(jìn)行序列優(yōu)化。而利用噬菌體展示技術(shù),通過(guò)構建的貓源噬菌體展示抗體庫,可將基因型和表型統一于一體,將選擇能力與擴增能力結合起來(lái),在體外模擬體內的抗體生成過(guò)程,可以不經(jīng)雜交瘤途徑,甚至不經(jīng)過(guò)免疫就可以制備和生產(chǎn)單克隆抗體。
我們的服務(wù)
普健生物基于自身成熟的噬菌體展示抗體庫構建技術(shù)和篩選平臺,可提供從抗原設計、噬菌體文庫構建及淘選、抗體檢測、篩選、測序、ELISA/SPR檢測及大規模生產(chǎn)等一站式服務(wù)。
普健生物噬菌體單克隆抗體開(kāi)發(fā)技術(shù)服務(wù)流程
我們的優(yōu)勢
豐富的噬菌體抗體技術(shù)經(jīng)驗,5年以上噬菌體抗體開(kāi)發(fā),交付上百個(gè)噬菌體展示抗體開(kāi)發(fā)項目;
具有全人源重組抗體庫,庫容高達千億級別(1011pfu),兩步建庫法,保證了文庫的多樣性,抗體庫片段插入正確率高;短至兩周可交付;
可以構建多物種(人源、小鼠、兔子、羊駝、雞、貓、犬等)抗體文庫;
可以構建多種類(lèi)型(scfv、Fab、VHH 等)的抗體文庫。
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單克隆抗體是如何工作的?Mechanisms of monoclonal antibodies
治療性單抗主要有3種作用機制:
1. 它們可以與可溶性循環(huán)靶點(diǎn)(如細胞因子)相互作用,以幫助防止這些分子與其受體結合并激活靶組織。
2. 它們可以與細胞表面的受體結合,阻斷其激活。
3. 它們可以與病毒或癌細胞上的靶點(diǎn)結合,激活抗體依賴(lài)的細胞介導的細胞毒性、補充依賴(lài)的細胞毒性和抗體依賴(lài)的細胞吞噬作用。
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?動(dòng)物單克隆抗體應用的前景Application of monoclonal antibodies
根據現有的用于人的單克隆抗體藥,我們可以推測這種單抗療法對寵物伴侶的可能益處??煽紤]使用治療性單抗的寵物疾病包括:
過(guò)敏性疾?。哼^(guò)敏性疾病包括過(guò)敏性鼻炎、哮喘、食物過(guò)敏等。動(dòng)物單克隆抗體可以針對過(guò)敏原或過(guò)敏反應相關(guān)的免疫細胞、細胞因子或受體進(jìn)行靶向治療。例如,嗜酸性粒細胞的活化在過(guò)敏反應中起著(zhù)關(guān)鍵作用,抗體藥物可以針對相關(guān)的細胞因子(如白細胞介素-5)或受體(如IgE受體)進(jìn)行抑制,從而減輕過(guò)敏癥狀。
關(guān)節炎是關(guān)節的炎癥性疾病,常見(jiàn)的類(lèi)型包括風(fēng)濕性關(guān)節炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。動(dòng)物單克隆抗體可以抑制關(guān)鍵的炎癥介質(zhì),如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6),從而減輕關(guān)節炎癥狀并減緩關(guān)節損傷的進(jìn)展。
自身免疫性疾?。鹤陨砻庖咝约膊∈敲庖呦到y攻擊身體自身組織的疾病,如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡等。動(dòng)物單克隆抗體可以干擾免疫系統的異?;钚?,例如,通過(guò)抑制自身抗體的生成或中和異?;罨腡細胞,從而調節自身免疫反應。
腫瘤:動(dòng)物單克隆抗體在腫瘤治療中有廣泛應用。它們可以通過(guò)多種機制來(lái)干擾腫瘤的生長(cháng)和擴散,如靶向腫瘤細胞表面的抗原、抑制腫瘤血管生成、激活免疫系統攻擊腫瘤細胞等。一些動(dòng)物單克隆抗體已經(jīng)成功用于多種惡性腫瘤的治療,如乳腺癌、結直腸癌和黑色素瘤等。
總體而言,動(dòng)物單克隆抗體在過(guò)敏性疾病、關(guān)節炎、自身免疫性疾病和腫瘤治療方面具有廣闊的應用前景。隨著(zhù)科學(xué)研究和技術(shù)進(jìn)步的推動(dòng),我們可以期待更多的動(dòng)物單克隆抗體被開(kāi)發(fā)出來(lái),為這些疾病帶來(lái)更多治愈選擇和效果改善。我們相信這些動(dòng)物源性單克隆抗體開(kāi)發(fā)可能有助于挽救更多動(dòng)物的生命,幫助它們更長(cháng)壽、更健康,也使得人類(lèi)生活更加美好。
關(guān)于我們
普健生物(AtaGenix)于2012年在武漢成立,作為武漢國家生物產(chǎn)業(yè)基地公共服務(wù)平臺—光谷抗體發(fā)現與篩選公共服務(wù)平臺。普健生物(AtaGenix)專(zhuān)注于重組蛋白、抗體、診斷原料、抗體藥物發(fā)現等自主技術(shù)平臺的建設和下游生物醫藥產(chǎn)品的戰略合作。經(jīng)過(guò)10年的發(fā)展,普健生物已成為一家立足武漢,業(yè)務(wù)覆蓋全國、輻射全球的高新技術(shù)服務(wù)企業(yè)。目前公司擁有4200平米自建實(shí)驗室(包含800平高標準BSL-2級細胞房),擁有齊全蛋白抗體開(kāi)發(fā)設備500余套,包括高通量蛋白純化儀、Agilent 流式細胞分析儀,全自動(dòng)HPLC分析儀,openSPR蛋白、抗體親和力測定儀,Olympus熒光顯微鏡,BTX電融合儀,2*7L微生物發(fā)酵罐,中試型高壓均質(zhì)機,全自動(dòng)管式化學(xué)發(fā)光儀,以及配套的高速離心機,細胞計數儀及大容量細胞培養搖床。公司先后獲得榮譽(yù):3551人才計劃、高新技術(shù)企業(yè)、技術(shù)先進(jìn)型服務(wù)企業(yè)、光谷瞪羚企業(yè)+
參考文獻:
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[2]Vanessa R. Barrs BVSc(hons).(2019).Feline Panleukopenia: A Re-emergent Disease.Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice,Volume 49, Issue 4, July 2019, Pages 651-670
[3]Stuetzer.(2014).Feline parvovirus infection and associated diseases.The Veterinary Journal.Volume 201, Issue 2, August 2014, Pages 150-155