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雜交瘤技術(shù)是獲得單克隆抗體最常用的技術(shù)，指兩個(gè)或兩個(gè)以上細胞合并形成一個(gè)細胞的現象。雜交瘤技術(shù)是在體細胞融合的技術(shù)基礎上發(fā)展而來(lái)的，可使兩個(gè)不同來(lái)源的細胞核在同一細胞中表達功能。雜交瘤細胞(hybridoma)是一種在制備單克隆抗體過(guò)程中，用骨髓瘤細胞和B淋巴細胞融合而成的同時(shí)具備抗體分泌功能和保持細胞永生性?xún)煞N特征的細胞。
1975年，Kohler和Milstein成功把免疫小鼠的脾臟B淋巴細胞和骨髓瘤細胞融合，形成了B淋巴細胞-骨髓瘤細胞雜合體（稱(chēng)為雜交瘤），這種雜合體既能在體外培養中無(wú)限地快速增殖且存活，又能分泌單克隆抗體。這項技術(shù)隨之被正式命名為雜交瘤技術(shù)。
雜交瘤技術(shù)的誕生首次將單克隆抗體分離出來(lái)，這使得這些分子在各種生物應用中成為可能。然而，將這些通過(guò)雜交瘤技術(shù)分離出來(lái)的抗體實(shí)際應用于臨床卻并不容易。雜交瘤來(lái)源的免疫球蛋白是動(dòng)物來(lái)源的，要用作臨床工具，需要轉化為人單克隆抗體。目前，這種蛋白質(zhì)結構變化可以通過(guò)建立抗體嵌合和人源化協(xié)議或使用適當的轉基因動(dòng)物來(lái)實(shí)現，這些策略對于獲得目前可用的治療性單抗庫至關(guān)重要，但這些策略相對噬菌體展示技術(shù)和單B細胞技術(shù)來(lái)講，時(shí)間更長(cháng)，而且限制并不局限于此，細胞培養污染的持續風(fēng)險和產(chǎn)生的雜交瘤細胞系的遺傳不穩定性也應考慮在內。
因此，自20世紀80年代中期以來(lái)，從雜交瘤技術(shù)的變化開(kāi)始，人們?yōu)榱颂岣唠s交瘤細胞技術(shù)獲取單克隆抗體的效率，不斷開(kāi)發(fā)了新的方法來(lái)解決這些限制。例如提出的B細胞靶向（BCT）和立體特異性靶向(SST)方案，它們帶來(lái)了B淋巴細胞-骨髓瘤細胞融合效率的相對提高，但與原始方法相比，雜交瘤技術(shù)變得更加復雜。該技術(shù)其他步驟的改變，如選擇所需的抗體分泌細胞，盡管確實(shí)加速了單克隆抗體的鑒定過(guò)程，產(chǎn)生雜交瘤的需求仍然存在?；诓煌脑?，噬菌體展示技術(shù)作為替代雜交瘤技術(shù)的不二選擇橫空出世。它帶來(lái)了重要的優(yōu)勢，例如有可能分離出針對有毒和非免疫原性抗原的單克隆抗體，并且有可能首次在不使用實(shí)驗動(dòng)物的情況下產(chǎn)生抗體。
盡管雜交瘤技術(shù)有了進(jìn)步，噬菌體展示技術(shù)、嵌合和人源化策略也有了發(fā)展，但一項重大進(jìn)展是發(fā)現了直接從單個(gè)B細胞中分離單克隆抗體的工具。除了不嚴格依賴(lài)于B細胞培養和實(shí)驗動(dòng)物的使用外，單B細胞抗體技術(shù)允許簡(jiǎn)單快速地產(chǎn)生具有治療潛力的單克隆抗體，而無(wú)需事先知道靶標并獲得它。這是一種很有前途的技術(shù)，甚至有可能分離出針對體外難以模擬的構象決定因素的功能性單克隆抗體，但目前，單B細胞在工業(yè)批量生產(chǎn)的規模和成本方面與雜交瘤細胞技術(shù)還有一定差距。
總的來(lái)說(shuō)，基于雜交瘤技術(shù)發(fā)展和衍生的新的單克隆抗體生產(chǎn)技術(shù)都顯示出對獲得針對疾病(包括傳染病)的治療性抗體的有效性。例如，針對埃博拉病毒的100多種單克隆抗體說(shuō)，其中一些雜交瘤衍生抗體被用于開(kāi)發(fā)新的策略Cocktail，如由三種嵌合單克隆抗體組成的ZMapp 和REGN-EB3，包括使用適當的轉基因小鼠產(chǎn)生的三種人類(lèi)單克隆抗體。
針對埃博拉病毒產(chǎn)生的抗體的其他例子是噬菌體展示衍生的單克隆抗體KZ52，以及從人類(lèi)幸存者身上獲得的單B細胞分離抗體Mab114 。但是，當考慮到新出現的疾病時(shí)，雜交瘤技術(shù)似乎不是最合適的，特別是考慮到需要在短時(shí)間內獲得改善。在這種情況下，單B細胞抗體技術(shù)似乎更好地滿(mǎn)足了對功能性單克隆抗體的迫切需求，COVID-19大流行的經(jīng)驗證明了這一點(diǎn)。在不到一年的時(shí)間里，至少獲得了14種針對SARS-CoV-2(該疾病的病原體)的單一B細胞來(lái)源的人單抗或單抗雞尾酒，其中5種進(jìn)入了2/3期臨床試驗。單B細胞抗體技術(shù)的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是可以在不知道抗原靶點(diǎn)的情況下分離出所需的單克隆抗體，這在傳染病病例中特別有用。
