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摘要: 科學(xué)家們發(fā)現了與人類(lèi)皰疹病毒第四型相關(guān)的胃癌的潛在靶點(diǎn)。
近日，Wistar研究所的科學(xué)家發(fā)現了一個(gè)與EB病毒相關(guān)的胃癌潛在靶點(diǎn)。這篇題為“Decitabine disrupts EBV genomic epiallele DNA methylation patterns around CTCF binding sites to increase chromatin accessibility and lytic transcription in gastric cancer”的研究成果發(fā)表于《mBio》雜志上。在這篇論文中，研究人員研究了與EB病毒相關(guān)的癌癥的表觀(guān)遺傳學(xué)特征：EBVaGC。在評估EBVaGC的表觀(guān)遺傳學(xué)（與決定特定基因是否表達的基因組相關(guān)的一系列生物信號）時(shí)，強調了一個(gè)可以作為這種類(lèi)型癌癥的未來(lái)治療方法的目標。
EB病毒（Epstein-Barr virus，簡(jiǎn)稱(chēng)EBV）是一種皰疹病毒，因以唾液傳播為主，俗稱(chēng)“親吻病”。盡管它的傳播方式單一，但在人群中的感染非常普遍，90%成人的血清EB病毒抗體呈陽(yáng)性。
EB病毒的形態(tài)與其他皰疹病毒相似，圓形、直徑180nm，基本結構含核樣物、衣殼和囊膜三部分。
核樣物為直徑45nm的致密物，主要含雙股線(xiàn)性DNA，其長(cháng)度隨不同毒株而異平均為17.5×104bp分子量108。衣殼為20面體立體對稱(chēng)，由162個(gè)殼微粒組成。囊膜由感染細胞的核膜組成，其上有病毒編碼的膜糖蛋白，有識別淋巴細胞上的EB病毒受體，及與細胞融合等功能。
EBV還是一種致腫瘤病毒，與許多腫瘤的發(fā)生相關(guān)，如霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma，HL)、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma，NHL)，鼻咽癌(nasoph－aryngeal carcinoma，NPC)，胃癌和移植后淋巴細胞增殖癥(post-transplant lymphoproliferative disorder，PTLD)等。
在這項研究中，研究人員發(fā)現一種名為地西他濱的表觀(guān)遺傳活性化合物通過(guò)表觀(guān)遺傳修飾癌細胞的DNA來(lái)破壞EBVaGC的基因組，這一發(fā)現為治療EBVaGC的新方法提供了可能性。
在EBVaGC中，癌細胞的DNA是高甲基化的：DNA含有高百分比的胞嘧啶，其上連接有5-甲基（相對于正常的未甲基化的胞嘧啶）。作為基因表達的沉默物，DNA甲基化允許EBV保持潛伏。這種甲基化模式在調節癌細胞內的EBV潛伏-裂解周期中起重要作用。DNA甲基化作為一種表觀(guān)遺傳因子，通常作為基因沉默機制發(fā)揮作用，特別是在基因組的某些區域；甲基化的基因仍然存在于基因組中-甲基化不會(huì )刪除遺傳信息-但甲基化可以阻止基因編碼的蛋白質(zhì)被轉錄。
為了破壞這種表觀(guān)遺傳譜，研究人員轉向一種以其降低DNA甲基化水平的能力而聞名的化合物地西他濱。研究人員用地西他濱處理了兩種來(lái)源于EBVaGC腫瘤的細胞系。如通過(guò)多種表觀(guān)遺傳測定技術(shù)所評估的，相對于對照，接受處理的細胞系表現出跨基因組的DNA甲基化的大量減少。
在觀(guān)察地西他濱作用于EBVaGC的影響時(shí)研究人員發(fā)現了癌癥表觀(guān)遺傳特征的顯著(zhù)破壞。用地西他濱處理的EBVaGC內的EBV基因組導致EBVaGC表觀(guān)基因組的廣泛的、大部分均勻的低甲基化（有幾個(gè)區域例外）。研究發(fā)現地西他濱治療的低甲基化作用重新激活了癌細胞中潛伏EBV的裂解周期。由于裂解對細胞是致命的，因此與EBV相關(guān)的胃癌內裂解的表觀(guān)遺傳再活化為EBVaGC的特定子集提供了有希望的潛在治療。
這項研究用過(guò)表觀(guān)基因模式和疾病生命周期之間的相互作用表明，可以使用Epstein Barr病毒的表觀(guān)基因組來(lái)對抗它所影響的胃癌——這將是一種令人興奮的潛在癌癥治療方法。
