CD276在泛癌中的免疫表達及作用機制

癌癥在大多數國家是70歲以下人群主要或次要的死亡原因，由于存在藥物耐受性和癌癥復發(fā)等問(wèn)題，患者的生存率低。泛癌分析可以用來(lái)區分人類(lèi)惡性腫瘤的特征，為臨床治療提供新思路。
CD276（B7-H3）是B7超家族的分子之一，該基因所編碼的蛋白屬于免疫球蛋白家族，參與調節T細胞介導的免疫反應。CD276被認為是T細胞的刺激蛋白，但許多研究表明，CD276作為T細胞的抑制因子，能夠促進(jìn)腫瘤的侵襲和增殖，CD276與細胞之間以及細胞與細胞外基質(zhì)之間的黏附有關(guān)。盡管該基因的轉錄本在正常組織和實(shí)體瘤中都很常見(jiàn)，但該蛋白只在腫瘤組織中優(yōu)先表達。因此，來(lái)自甘肅中醫藥大學(xué)第一臨床醫學(xué)院、國家衛生健康委胃腸腫瘤診治重點(diǎn)實(shí)驗室、甘肅省外科腫瘤分子診斷與精準治療重點(diǎn)實(shí)驗室等課題組成員，通過(guò)研究，綜合分析了泛癌中CD276的表達水平，闡述了CD276與腫瘤預后及免疫浸潤的相關(guān)性。

研究人員采用TCGA和GTEx數據庫分析CD276在腫瘤組織與正常組織中的差異表達，采用R語(yǔ)言分析CD276對泛癌患者預后、腫瘤微環(huán)境、腫瘤突變負荷和微衛星不穩定性的影響，進(jìn)一步分析腫瘤組織中CD276表達與腫瘤免疫細胞浸潤的相關(guān)性，采用基因集富集分析（GSEA）CD276的生物學(xué)功能，最后采用實(shí)時(shí)PCR對CD276在腫瘤中的表達進(jìn)行體外驗證。

一系列分析結果表明，CD276在腎上腺皮質(zhì)癌（adrenocortical carcinoma,ACC）、膀胱癌（bladder urothelial carcinoma,BLCA）和乳腺癌（breast invasive carcinoma,BRCA）等腫瘤中均高表達，腫瘤組織與正常組織間CD276表達存在統計學(xué)差異（P < 0.05）。

CD276影響腫瘤預后并與腫瘤微環(huán)境、腫瘤突變負荷、微衛星不穩定性密切相關(guān)。

CD276與不同癌癥的免疫細胞浸潤密切相關(guān)。且正因CD276的表達與免疫細胞的浸潤高關(guān)聯(lián)性，從而解釋了患者生存率的差異。

TME對免疫系統識別和介導自發(fā)性惡性腫瘤有很大影響。間質(zhì)細胞或免疫細胞的數量隨著(zhù)CD276表達水平的提高而增加。CD276是一種與免疫有關(guān)的分子，能增強癌癥的進(jìn)展。CD276能阻斷免疫細胞的抗腫瘤反應，促進(jìn)細胞分化。

研究人員通過(guò)全面的泛癌分析確定CD276是免疫浸潤和癌癥預后不良的生物標志物，可將其作為新的免疫調節靶點(diǎn)，用于開(kāi)發(fā)新的免疫治療靶向藥物，為腫瘤治療提供新思路。

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