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術(shù)后認知障礙（postoperativecognitive dysfunction，POCD）是老年患者手術(shù)后常見(jiàn)的神經(jīng)系統并發(fā)癥，主要表現為學(xué)習、記憶力、注意力和執行能力下降。臨床研究表明，POCD發(fā)病率和死亡率增加，術(shù)后恢復時(shí)間延長(cháng)導致患者生活質(zhì)量嚴重下降。麻醉是POCD的主要風(fēng)險因素，七氟烷是吸入麻醉藥物，廣泛應用于各種手術(shù)，更容易引發(fā)認知功能障礙。
目前，POCD具體的發(fā)病機制仍不清楚，近些年公認的POCD發(fā)病機制認為與Aβ蛋白代謝、神經(jīng)炎癥、氧化應激、神經(jīng)遞質(zhì)釋放障礙以及突觸可塑性的變化密切相關(guān)。突觸可塑性具有維持神經(jīng)元和神經(jīng)回路穩定的作用，在學(xué)習、記憶、認知功能以及神經(jīng)退行性疾病中意義重大。
近年來(lái)通過(guò)改善海馬突觸可塑性提高認知功能的策略得到廣泛認同，其中環(huán)磷酸腺苷反應原件結合蛋白（cAMPresponse element binding protein，CREB）/腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）信號通路尤為重要。
來(lái)自大連理工大學(xué)附屬中心醫院麻醉科及中國醫科大學(xué)實(shí)驗動(dòng)物部的研究人員應用七氟烷構建老年認知功能障礙大鼠模型，將30只18月齡Sprague-Dawley大鼠隨機分為對照組、模型組以及治療組。通過(guò)一系列試驗，對各小組的大鼠進(jìn)行觀(guān)察、數據檢測及分析。
結果發(fā)現，與對照組比較，模型組大鼠逃避潛伏期顯著(zhù)延長(cháng)；與模型組比較，治療組大鼠逃避潛伏期顯著(zhù)縮短。HE、尼氏和高爾基染色顯示，與對照組比較，模型組大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)不規則，排列松散，周?chē)M織間隙擴大，細胞核固縮深染，部分神經(jīng)元內尼氏體減少，樹(shù)突分支數量以及樹(shù)突棘密度明顯減少；與模型組比較，治療組大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)規則，結構相對完整，排列均勻，神經(jīng)元內尼氏體數量增多，樹(shù)突分支數量及樹(shù)突棘密度顯著(zhù)增加。與對照組比較，模型組大鼠腦組織MeCP2、PSD-95、GAP-43、Syn蛋白，PKA、CREB1、BDNF mRNA和蛋白表達明顯減少（P < 0.05），p250GAP蛋白表達明顯增加（P < 0.05）。與模型組比較，治療組MeCP2、PSD-95、GAP-43、Syn蛋白，PKA、CREB1、BDNF mRNA和蛋白表達明顯增加（P < 0.05），p250GAP蛋白表達明顯減少（P < 0.05）。
各組大鼠逃避潛伏期和平臺穿越次數比較
各組海馬神經(jīng)元的形態(tài)改變HE×400
這些數據充分說(shuō)明5-HT1A受體拮抗劑通過(guò)激活CREB/BDNF通路，增強PSD-95、GAP-43、Syn表達，促進(jìn)突觸重塑，保護大鼠海馬神經(jīng)元細胞，從而改善七氟烷致老年認知功能障礙模型大鼠的學(xué)習記憶能力。
參考文獻：
ZOU Jiarui, CHEN Keyan, ZHANG Zhen. Effects of the 5-HT1A receptor antagonist on synaptic plasticity in sevoflurane-induced cognitive dysfunction in aged rats and its mechanism[J]. Journal of China Medical University, 2024, 53(1): 60-66,74.
