聯(lián)系我們
人體的天然防線(xiàn)對抗外來(lái)微生物，如細菌、病毒和真菌，主要依靠產(chǎn)生抗體實(shí)現。在某些情況下，盡管體內產(chǎn)生了抗體，但由于免疫反應強度不足，仍可能面臨不同程度的疾病風(fēng)險，尤其是在免疫功能受損人群當中。低效的抗體生成并非僅限于免疫力受損人群，健康個(gè)體亦可能遭遇重癥乃至長(cháng)期健康問(wèn)題，往往源于高病原體負荷接觸、不當的抗體響應，如指向無(wú)效中和病毒部位或抗體親和力欠佳等因素。為了彌補這一短板，單克隆抗體療法應運而生，它能精準鎖定并中和入侵者，協(xié)助恢復機體健康狀態(tài)，展現出巨大治療價(jià)值。
自從1975年Kohler和Milstein首次成功創(chuàng )建雜交瘤技術(shù)以來(lái)，抗原特異性B細胞篩選一直是生物治療研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節。這一突破開(kāi)啟了單克隆抗體的時(shí)代，極大地推進(jìn)了生物醫藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。傳統篩選策略，如雜交瘤技術(shù)和單B細胞篩選，因其實(shí)用性、易于實(shí)施以及經(jīng)過(guò)時(shí)間驗證的有效性，至今仍占據主導地位。然而，面對新興傳染疾病的緊迫挑戰，尤其是2019年冠狀病毒?。–OVID-19）大流行所帶來(lái)的前所未有的壓力，單B細胞篩選方法經(jīng)歷了一場(chǎng)革命性變革，向著(zhù)更高通量、更低耗時(shí)的方向演進(jìn)，促使理想生物性能單抗的甄選過(guò)程更加迅速高效。
當下常用的單克隆抗體篩選方法主要有兩大類(lèi)：一是基于雜交瘤的經(jīng)典路線(xiàn)，二是基于單B細胞的現代篩選。前者依賴(lài)融合骨髓瘤細胞與免疫過(guò)的脾臟B細胞，生成穩定的分泌單一特異性抗體的細胞株；后者則直接從抗原刺激后的B細胞庫中提取單個(gè)細胞，進(jìn)行擴增與篩選。近年來(lái)，一系列創(chuàng )新技術(shù)的涌現，如小型化、微流控、多重并行分析與深度測序，顯著(zhù)提高了篩選效率，加快了新抗體的發(fā)現速度。這些技術(shù)的應用，在COVID-19疫情背景下顯得尤為重要，加速了針對新冠病毒的有效抗體開(kāi)發(fā)進(jìn)程。
圖1 從免疫復合物中發(fā)現抗體的傳統方法概述。1. 來(lái)自免疫或自然感染的免疫組合； 2A. 雜交瘤技術(shù)；2B. 熒光標記的單B細胞分選；2C. 免疫文庫制備和表面展示；3. 功能篩選，如親和力選擇
總而言之，快速鑒定具有中和活性的抗病毒抗體并將其用于現有治療應用的新模式對COVID-19的治療產(chǎn)生了深遠的積極影響。反過(guò)來(lái)，新出現的抗體發(fā)現策略和技術(shù)有可能改變識別罕見(jiàn)藥物樣抗體的效率，從而用于治療其他感染性疾病。單克隆抗體篩選技術(shù)的每一次迭代更新都在推動(dòng)生物醫療領(lǐng)域的進(jìn)步，特別是面對復雜且多變的傳染性疾病挑戰，這些創(chuàng )新技術(shù)的應用凸顯出其不可替代的重要性。
