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作為重組抗體制備的重要組成部分，抗體人源化無(wú)論在臨床還是在治療方面，都有著(zhù)巨大的作用。什么是抗體人源化?顧名思義，臨床上使用的大部分單克隆抗體都是用小鼠生產(chǎn)的，所以，它存在著(zhù)“鼠源性”。這類(lèi)抗體在臨床上使用時(shí)，會(huì )造成身體的異源反應，從而極大程度上限制了抗體的作用。而后，人們通過(guò)重組DNA技術(shù)，對抗體進(jìn)行人源化改造，這個(gè)操作就稱(chēng)為抗體人源化。
抗體人源化的原理是怎樣的?
抗體人源化的原理其實(shí)很簡(jiǎn)單，就是通過(guò)將抗體鼠源部分去除，換成人源部分，讓其產(chǎn)生的抗體和人體內的抗體相似，從而避免因免疫系統識別而產(chǎn)生的HAMA反應。
自此，抗體人源化，稱(chēng)為鼠源性抗體轉化成安全有效治療藥物的有效方式。而隨著(zhù)技術(shù)的不斷改進(jìn)和發(fā)展，抗體人源化也發(fā)展成為：嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體、全人源化抗體等幾類(lèi)。下面，普健生物就和大家具體聊聊這幾種方式的相同和不同之處。
嵌合抗體
我們知道，90%的HAMA都是針對抗體C區的，通過(guò)分離出其中的Ig V區，然后與人C區基因進(jìn)行拼接，通過(guò)表達所得的抗體我們就稱(chēng)之為嵌合抗體(Chimeric Antibody)。
改型抗體
我們也稱(chēng)改型抗體為CDR植入抗體，通過(guò)將鼠源單克隆抗體的CDR移植到人源抗體可變區，代替人源抗體的CDR，在保留鼠源抗體特異性結合的基礎上，減少異源性。只是因為FR區也會(huì )經(jīng)常參與作用，會(huì )影響到CDR區的結構。而如果我們替換人源的FR區后，又會(huì )出可能會(huì )改變單抗原有的CDR構型，所以，我們在設計的時(shí)候，需要根據需求來(lái)進(jìn)行設計。
表面重塑抗體
表面重塑抗體指的是通過(guò)對異源抗體表面氨基酸殘基進(jìn)行人源化改造而產(chǎn)生抗體的方式。這個(gè)方法相對來(lái)說(shuō)針對性更強，只是替換掉與人抗體SAR差別明顯的區域，保持抗體活性的同時(shí)，減少異源性。當然了，替換的區域不多，而且對于那些會(huì )影響到大小、電荷、疏水性等方面的殘基一般都不建議替換;
全人源抗體
全人源抗體則更徹底，直接利用基因技術(shù)將人類(lèi)抗體的基因全部轉移到抗體基因缺失的動(dòng)物中，通過(guò)動(dòng)物表達人類(lèi)抗體，達到全人源化的目的;
就目前而言，嵌合抗體和全人源化抗體的使用最多，比例高達70%，臨床中主要用于腫瘤、自身免疫疾病以及心血管疾病等方面的。普健生物專(zhuān)業(yè)為廣大用戶(hù)提供專(zhuān)業(yè)的人源化抗體服務(wù)，如果您有相關(guān)需求，歡迎前來(lái)咨詢(xún)。
