雙特異性抗體(Bispecific antibody,BsAb),書(shū)面解釋是指一種可以特異性結合兩種抗原或一個(gè)抗原上的兩個(gè)不同表位的抗體。換個(gè)說(shuō)法,就是說(shuō)一個(gè)抗體,能夠用來(lái)結合兩種抗原,我們可以將它看做是將兩個(gè)不同特異性的抗體集成到了一個(gè)抗體上面,這個(gè)抗體的使用范圍更廣。這個(gè)時(shí)候,很多客戶(hù)就忍不住要問(wèn)了:這個(gè)抗體和普通抗體的結構有哪些不同呢?下面,普健生物和大家具體聊聊。
雙特異性抗體的結構主要有三分類(lèi):
1、由抗原結合區(Fab)組裝起來(lái)的融合蛋白。這類(lèi)結構的雙特異性抗體能夠有效避免輕重鏈錯配的情況,引起其不含有Fc段,使得其生產(chǎn)成本低而且產(chǎn)量非常的高。當然了,以為你不搬Fc段,也使得其無(wú)法與FcRn結合,很容易被清除,也就是我們常說(shuō)的,它的半衰期非常的短,穩定性以及易聚集也是一個(gè)大問(wèn)題;
2、對稱(chēng)型。對稱(chēng)型的雙特異性抗體其實(shí)就是在裸抗的基礎上融合抗體片段。因為對稱(chēng)型的雙抗在分子量和結構上和裸抗有著(zhù)一定的區別,使得其穩定性和可溶性等放面存在著(zhù)一定的問(wèn)題。而且因為這種抗體的兩個(gè)抗原結合位靠得比較近,所以,當兩個(gè)靶點(diǎn)同時(shí)靠近時(shí),可能導致其結合性降低,所以,還需要進(jìn)行相關(guān)優(yōu)化后才能投入使用;
3、非對稱(chēng)型。這類(lèi)雙特異性抗體為目前廣大藥企使用較多的一種方式,開(kāi)發(fā)過(guò)程中,一般都會(huì )盡最大可能保留天然抗體的結構。當然了,這類(lèi)抗體雖然是模仿的天然抗體,但是缺少非天然抗體的結構域或linker,使得其免疫原性相對較低。其原理主要是以單價(jià)的形式結合兩個(gè)抗原,其結構各自占抗體的50%,就使用來(lái)說(shuō),相對較為廣泛;
總的來(lái)說(shuō),雙特異性抗體無(wú)論在功能上還是在使用范圍上都要高于單克隆抗體,而且因為其制備特性,使得其在大量生產(chǎn)時(shí),成本上要稍低。當然了,雙特異性抗體需要有更高的技術(shù)水平來(lái)支持,否則,可能在實(shí)驗過(guò)程中就會(huì )造成抗體制備的失敗。普健生物作為一家專(zhuān)業(yè)的蛋白抗體制備公司,專(zhuān)業(yè)為廣大用戶(hù)提供雙特異性抗體制備服務(wù),如果您有相關(guān)需求,歡迎來(lái)電咨詢(xún)。