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在利用小鼠等動(dòng)物制備抗體時(shí)，因為其異源性的影響，治療效果往往達不到我們的預期，甚至反過(guò)來(lái)會(huì )對機體造成一些不好的影響。因此，我們需要通過(guò)對抗體進(jìn)行一定的改造，讓它更符合我的需求，這個(gè)過(guò)程我們稱(chēng)之為“抗體人源化”。
之前我們和大家具體聊過(guò)抗體人源化的一些定義及其優(yōu)勢，今天我們就和大家復習一下，然后具體聊聊抗體人源化的操作過(guò)程。
相比傳統抗體來(lái)說(shuō)，抗體人源化改造后具備哪些好處呢?
1、抗體人源化可以減少免疫反應。人源化后的抗體與人類(lèi)自身的抗體更相似，使用這些抗體治療疾病時(shí)，患者可能更少出現免疫反應或過(guò)敏反應;
2、可以提高治療的效果。人源化的抗體可以更好地與人體的免疫系統相互作用，從而增強治療效果。它們能夠更有效地結合目標分子，并激活免疫反應，從而更有效地中和病原體、抑制疾病進(jìn)程或調節免疫反應;
3、一定程度上增強抗體的穩定性。人源化的抗體通常具有更長(cháng)的半衰期，這意味著(zhù)它們可以在體內停留更長(cháng)時(shí)間，從而減少治療頻率和劑量;
4、改善生產(chǎn)效率并提升抗體的一致性。源化的抗體可以通過(guò)基因工程技術(shù)進(jìn)行大規模生產(chǎn)，確保每批產(chǎn)品的質(zhì)量和一致性;
那么，抗體人源化的具體操作過(guò)程是怎樣的?
1. 目標選擇：首先確定需要人源化的目標抗體。這可以是已知的具有治療潛力的動(dòng)物源性抗體，例如小鼠單克隆抗體。
2. 基因克?。簭膭?dòng)物中獲取抗體的基因，通常是通過(guò)提取抗體產(chǎn)生細胞(例如淋巴細胞)的mRNA，并逆轉錄為cDNA。然后使用聚合酶鏈反應(PCR)擴增抗體的可變區(variable region)和常量區(constant region)的基因。
3. 基因重組：將人源化的基因與人類(lèi)免疫球蛋白基因的相應區域進(jìn)行重組，生成人源化的抗體基因。這通常涉及將抗體的可變區域與人類(lèi)免疫球蛋白基因的常量區域連接起來(lái)。
4. 表達和制備：將人源化的抗體基因導入表達宿主細胞，如哺乳動(dòng)物細胞或細菌表達系統中，使其產(chǎn)生人源化抗體。這些抗體可以通過(guò)細胞培養和純化步驟進(jìn)行大規模制備。
5. 功能驗證：對獲得的人源化抗體進(jìn)行功能驗證，確保其與原始抗體具有相似的結構和功能。這可能包括體外結合實(shí)驗、細胞功能分析、動(dòng)物模型的療效評估等。
6. 優(yōu)化和改良：根據需要，對人源化抗體進(jìn)行優(yōu)化和改良，以提高其親和力、穩定性和治療效果。這可能包括進(jìn)一步工程化的修改，如點(diǎn)突變或親和力成熟。
當然了，這也只是一般的抗體人源化操作流程，而且不同的公司，因為技術(shù)、人員以及目的等方面的需求不同，操作方式上會(huì )有著(zhù)一定的差異?？偟膩?lái)說(shuō)，抗體人源化是一個(gè)復雜的過(guò)程，需要結合基因工程等技術(shù)來(lái)實(shí)現。普健生物擁有10余年抗體制備經(jīng)驗，專(zhuān)業(yè)為您體用抗體人源化改造服務(wù)，如果您有相關(guān)需求，歡迎來(lái)電咨詢(xún)。
