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隨著(zhù)分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，抗體藥物制備也有了長(cháng)足的進(jìn)步。隨著(zhù)抗體人源化改造的不斷完善，全人源抗體逐漸消除掉了人工改造鼠源單克隆抗體的異源性。但是今天我們依然要和大家聊聊最開(kāi)始的人源化抗體技術(shù)-人鼠嵌合抗體。
自1984年嵌合抗體技術(shù)誕生以來(lái)，各種嵌合抗體類(lèi)的藥物也營(yíng)運而生，1994年獲批上市，迄今為止，獲批的藥物已有多種。
什么是人鼠嵌合抗體?
之前我們在“抗體人源化-關(guān)于人鼠嵌合抗體的基本原理簡(jiǎn)介”一文中和大家初步聊過(guò)相關(guān)嵌合抗體的知識，今天我們和大家深入聊聊。
所謂的人鼠嵌合抗體其實(shí)就是利用DNA重組技術(shù)，將人抗體恒定區插入到鼠源單抗輕重鏈可變區中去，通過(guò)一系列的表達，達到制備所需單克隆抗體的方式。一般來(lái)說(shuō)，人鼠嵌合抗體的人源化程度可以達到70%左右，不僅能完整地保留抗體的活性，而且能夠降低其免疫原性。
人鼠嵌合抗體主要分為三種類(lèi)型：
1、嵌合IgG抗體
這是現階段嵌合抗體使用相對更多的一種方式，它通過(guò)從某種鼠源單克隆抗體的雜交瘤細胞中得到目的抗體V區的基因，而后在將其與人抗體C區基因重組并克隆到合適的基因中，然后通過(guò)一些列后續的操作表達出蛋白;
2、嵌合Fab和F(ab’)抗體
嵌合Fab和嵌合F(ab’)2抗體相對嵌合IgG抗體來(lái)說(shuō)，其具備更強的滲透力。其主要通過(guò)將功能性抗體L,H鏈總的V區基因與人的輕鏈K和H鏈進(jìn)行重組，而后轉入宿主細胞進(jìn)行表達。但是，這個(gè)方法表達出的朗提相對來(lái)說(shuō)親和力較低，分子量較小，不太適合用于臨床治療;
有鑒于此，人們通過(guò)優(yōu)化Fab嵌合抗體，提出了F(ab’)2抗體的概念，不僅提高了其分子量，藥代動(dòng)力學(xué)也有了一定的改善，可以用于一些治療工作;
人鼠嵌合抗體提出的目的就是為了降低鼠單抗在人體內產(chǎn)生的HAMA反應，雖然說(shuō)效果不及全人源抗體那么高，但是因為其成本投入相對要低一些，效果也要強于之前。而且隨著(zhù)技術(shù)的發(fā)展，也出現了一些優(yōu)化的措施，進(jìn)一步降低其異源性，相信在不久的將來(lái)，抗體人源化能夠發(fā)展出更多低成本高質(zhì)量的抗體制備方式。普健生物專(zhuān)業(yè)為廣大用戶(hù)提供抗體制備和定制服務(wù)，如果您有相關(guān)需求，歡迎來(lái)電咨詢(xún)。
